몬스터로 가득한 도시 몬스트로폴리스의 주된 에너지원은 몬스터 주식회사에서 일하는 몬스터들이 수집하는 인간 아이들의 비명입니다. 최고의 겁주기 선수인 제임스 P. 설리번과 그의 외눈박이 단짝이자 조수인 마이크 와조스키는 이곳의 성실한 직원입니다. 몬스터들은 인간 아이들이 매우 치명적인 독을 가지고 있다고 믿기에, 어린 인간 소녀 부가 실수로 그들의 세계에 들어오게 되자 설리와 마이크는 아동 탐지국이나 다른 몬스터들에게 그녀의 존재를 들키지 않고 집으로 돌려보낼 방법을 찾아야만 합니다.
