초자연적 현상의 감소로 인해 원래의 고스트버스터즈가 해체된 지 수년이 지난 후, 이곤 스펭글러는 여전히 경계를 늦추지 않고 소방서에 거주하며 슬라이머와 함께 유령 격리 장치를 감시한다. 유령들이 다시 나타나기 시작하자, 초자연 현상 수업을 가르치던 이곤은 자신의 대학생 제자 네 명을 모집하여 새로운 팀을 결성한다. 이 다양한 구성원들로 이루어진 팀에는 오컬트 전문가 카일리 그리핀, 냉소적인 게으름뱅이 에두아르도 리베라, 휠체어 운동선수 개럿 밀러, 기계 천재 롤랜드 잭슨이 포함되어 있다. 이들은 익스트림 고스트버스터즈가 되어 뉴욕시 전역의 유령들을 추적하고 포획한다.
