La sitcom animata "Squidbillies" è incentrata sulla famiglia Cuyler, un gruppo di "calamari di fango" antropomorfi che risiede nelle Blue Ridge Mountains, in Georgia. La famiglia comprende Early, un padre pigro, alcolizzato e spesso dedito ad attività criminali; suo figlio Rusty, di buon cuore, che cerca costantemente l'approvazione del padre; e l'anziana e resiliente Granny. La sorella di Early, Lil, lavora come parrucchiera, sex worker e produttrice di metanfetamina. La serie esplora le loro interazioni con la popolazione locale, che portano spesso al caos e alla distruzione, satirizzando al contempo alcuni aspetti della cultura del Sud degli Stati Uniti.