Situé dans la ville frontalière éponyme entre le Texas et le Mexique, « Santo Bugito » raconte le quotidien d'une communauté d'insectes anthropomorphes. La protagoniste, Carmen De La Antchez, une fourmi, tient un restaurant avec son mari, Paco. La ville accueille une distribution variée de personnages, dont deux mouches américaines, une puce hyperactive, une termite artiste cynique, un papillon, une demoiselle enthousiaste et une coccinelle amicale. La série, présentée comme le premier dessin animé Tex-Mex, se concentre sur des histoires du quotidien aux accents inspirés des insectes.
