Se déroulant dans un monde où les animaux anthropomorphes peuvent communiquer entre eux mais ne sont pas compris par les humains, « HouseBroken » suit un groupe d'animaux de compagnie à Los Angeles. La série se concentre sur leur groupe de thérapie, dirigé par Honey, une chienne dont la propriétaire est thérapeute, ce qui influence l'approche de Honey. Chaque animal est aux prises avec divers problèmes, découlant souvent de leurs relations avec leurs propriétaires humains. La série explore les aventures qu'ils entreprennent pour résoudre ces problèmes, le tout du point de vue des animaux.