Popetown ist eine animierte Erwachsenen-Sitcom, die die Vatikanstadt satirisch aufs Korn nimmt. Die Serie dreht sich um Pater Nicholas, dem die Aufgabe zukommt, den Papst zu betreuen, eine Figur, die die geistige und emotionale Reife eines Vierjährigen besitzt. Pater Nicholas muss verhindern, dass die Öffentlichkeit die wahre Natur des Papstes entdeckt, und sich dabei in einer Welt zurechtfinden, die von exzentrischen Gestalten bevölkert ist, darunter ein sexuell abartiger Priester, eine eitle Nonne, die als Nachrichtensprecherin arbeitet, und ein Trio korrupter Kardinäle. Die Handlung der Serie entfaltet sich durch die Zeichnungen eines Schülers während einer Unterrichtsstunde.